"Новокаин-2025: Сан-Диего" — напряжённый триллер, в центре которого находится Нэйтан Кейн, скромный интроверт и помощник менеджера в кредитно-трастовой компании. Его жизнь переворачивается с ног на голову, когда в канун Рождества в офис врываются трое грабителей в костюмах Санта-Клаусов, убивают менеджера и полицейских, а также захватывают в заложники Шерри, с которой у Нэйтана завязываются романтические отношения. Обладая врожденной нечувствительностью к боли и ангидрозом, Кейн решает бросить вызов судьбе и отправляется в погоню за преступниками. В его руках — единственная надежда спасти Шерри. Смелость и решимость Нэйтана превратят обычный день в борьбу за любовь и жизнь в мире, полном опасностей.